2025年2月，Cynata Therapeutics（ASX：CYP）在一项发表在同行评审期刊上的研究中，已验证其诱导多能干细胞（iPSC）衍生的间充质干细胞（iMSCs） 产品CYP-001与常规人组织（骨髓、脐带和脂肪）来源的间充质干细胞相似。研究结果将有助于确定特定应用的合适的MSC来源，并为MSCs疗法的进一步发展提供支持。

在医学科技飞速发展的当下，干细胞治疗成为了众多科研人员和患者瞩目的焦点领域。Cynata Therapeutics 这家成立于 2003 年的澳大利亚干细胞和再生医学公司， 其核心技术是 Cymerus，基于诱导多能干细胞（iPSC）生成间充质血管母细胞（MVBs），并进一步生产干细胞终产品（iMSC）。其公司管线及进展情况如下：

•  CYP-001：处于临床 Ⅱ 期，治疗移植物抗宿主病（GVHD）。

•  治疗严重肢体缺血（CLI）的产品：处于临床 Ⅱ 期，旨在靶向外周动脉疾病导致的严重肢体缺血患者的血流和组织修复。

•  CYP-004：治疗骨关节炎（OA）的产品，处于临床 Ⅲ 期，预计纳入 440 名患者，以评估疗效与安全性。该项目由悉尼大学牵头，澳大利亚政府国家健康与医学研究委员会（NHMRC）资助，用于评估对骨关节炎（OA）患者预后的改善情况。

•  治疗 COVID - 19 相关呼吸衰竭的产品：开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验（MEND 试验），评估 iMSC 在重症 COVID - 19 患者中的早期疗效，尤其是对呼吸功能的改善。

•  CYP - 006 TK：是一种聚合物涂层硅敷料（接种 Cymerus MSC），用于治疗糖尿病足溃疡，处于临床前研究阶段。

一、关于间充质干细胞（MSCs）

间充质干细胞（MSCs）作为干细胞领域的明星细胞，是大多数人提到 “干细胞” 时脑海中浮现的类型。它是一种存在于多种人体组织（如骨髓、脂肪组织、胎盘和脐带血）中的成体干细胞，具有“多能”特性，能够分化成软骨细胞、骨细胞和脂肪细胞等多种类型的细胞。更为重要的是，MSCs 已被证明可以在不依赖植入的情况下促进再生和对免疫系统产生影响，在新一代治疗方法中处于前沿地位。目前，全球有超过 850 项使用 MSC 的临床试验正在进行，研究其在心脏病、移植物抗宿主病（GVHD）、骨关节炎和中风等多种疾病治疗中的应用。

然而，传统的原代MSC 生产方法存在一些现实情况，比如：

• 对捐助者的依赖

• 供体之间的差异

• 成体组织中 MSC 的相对量少

• 成体干细胞的低增殖能力

• 与常见MSC 培养扩增相关的效力损失和疗效降低（需以较大限度地提高每次捐献的 MSC 数量）

这种方法依赖从捐献组织（如骨髓、脂肪或胎盘）中分离 MSC，再进行 “培养扩增”。但每次捐献能分离出的细胞数量相对较少，例如骨髓捐献通常产生少于 20,000 个 MSC，而人类患者一个疗程可能需要超过 10 亿个 MSC。而且，随着培养扩增的进行，MSC 会发生变化，失去效力甚至停止分裂（即 “衰老”），这就导致每个组织捐献只能产生有限数量的 MSC 剂量，需要持续供应新的供体来满足商业规模生产。收集组织捐献不仅存在寻找合适捐献者困难、筛选和测试过程耗时昂贵等后勤挑战和成本问题，还因为供体差异会改变最终产品特性，难以保证产品的一致性。一旦起始材料变化，监管机构要求的 “可比性” 证据获取复杂且昂贵，若可比性测试失败，新产品将无法按原产品监管批准进行商业供应。

二、关于诱导多能干细胞(iPSC)衍生的间充质干细胞(iMSCs)

以Cynata的Cymerus技术为例了解iMSC药物研发

Cymerus 商标代表着从间充质成血管细胞（MCA）产生基于细胞产品的工艺，其MCA 来源于诱导多能干细胞（iPSC）。这项技术起初由威斯康星大学麦迪逊分校开发，已授权给Cynata或由其拥有。

从运作方式来看，Cymerus利用 iPSC 能够无限增殖的特性，产生许多的MCA，进而扩增成较大数量的 MSC。这意味着 Cynata 可以从单个 iPSC 主细胞库（来自单个供体）中制造所需的MSC，大大地简化了生产流程。

在多面性方面，MCA 可用于制造一系列细胞类型，每种细胞类型都可能适用于治疗不同疾病。目前，Cynata 以 MCA 为基础，生产出相对纯净且特征明确的间充质干细胞（MSC），这些 MSC 已应用于临床前和临床试验。

制造可扩展性上，传统原代组织来源的 MSC 扩增能力有限，而 iPSC 具有无限的扩增能力。Cynata 使用 iPSC 生产 MCA 进而生产 MSC，无需过度扩增 MSC，避免了因过度培养扩增导致的 MSC 功能变化，还能从单个供体获得所需的细胞。此外，这意味着 Cynata 不需要在培养物中过度扩增 MSC 以产生较大剂量。这很重要，因为已证明过度的培养扩增会导致 MSC 功能的变化。

成本效益上，Cymerus 技术消除了重复寻找、筛选和鉴定新供体的需要，大大降低了制造成本和复杂性。同时，由于细胞材料都来自单个供体，批次间差异问题也将大大减少。

一致性和临床可预测性方面，科学文献中已经明确指出，由不同供体生产的批次 MSC 具有截然不同的特性，这可能导致不可预测和不一致的临床疗效。相反，Cymerus 流程实现了批次间的一致性，这有望提高临床结果的可预测性。

安全性上，MSC 具有免疫特权，这意味着它们通常可以输注或注射到受体中，而不会引起剧烈的免疫反应。然而，在一些临床试验中已经检测到注射细胞的抗体。造成这种情况的原因之一可能是存在非免疫优先污染细胞，这些细胞是从供体组织中提取和纯化细胞的过程中留下的，其中包含多种不同的细胞类型。Cynata 的细胞由 iPSC 制造，而不是从骨髓和脂肪组织等主要组织来源纯化。因此，Cynata 细胞产品的纯度水平高，这意味着刺激受体免疫反应的可能性较低。

三、hMSC或iMSC临床/商业化规模生产体系(如PBS垂直轮式生物反应器)

hMSC的传统培养方法通常采用塑料附着的单层培养方式，使用培养瓶、培养板或多层培养系统。尽管这些方法已被很多研究报道过，但其临床/商业化规模应用仍需较多人力和资源。为了解决这一问题，近年来，微载体培养技术逐渐兴起，以满足临床/商业化规模临床应用所需的细胞产量。微载体能有效载细胞，并可在搅拌培养瓶中进行培养，但高速流体搅拌会对许多治疗性细胞类型产生负面影响，主要是因为剪切应力的作用。为减少剪切应力，摇摆袋培养方法应运而生，但这类系统在临床/商业化规模培养中仍存在一定局限。

与此相比，PBS垂直轮式生物反应器在提供与搅拌罐生物反应器相同的灵活性和可扩展性的同时，能够明显降低施加在微载体细胞上的剪切应力，因此在临床/商业化规模微载体细胞生产中，成为规模化与搅拌参数之间的一种理想平衡方案。据公开资料显示，目前PBS垂直轮式生物反应器支持客户的iMSC项目已经在临床阶段，支持的干细胞治疗项目中较快的已进入临床Ⅲ期。

PBS垂直轮式生物反应器的主要特点：

✔ 低剪切、均匀混合的水动力学环境

✔ 0.1L-80L规格，满足客户从早研、临床至商业化生产规模不同阶段的需求

✔ 实现真正可靠的放大性

✔ GMP版本就绪

PBS反应器适用的3D悬浮培养场景（包含但不限于）：

•  iPSC（以聚集体形式生长或基于微载体培养）

•  iPSC-islets （iPSC分化全流程）

•  iT/ 原代CAR-T细胞

•  iNK /原代NK单细胞

•  原代 MSC/iMSC

•  类器官（iPSC来源神经和心脏类器官等）

•  人肿瘤细胞系

上海曼博生物是PBS反‍应器在国内的官方授权代理商。 如想了解更多产品信息、报价、对您项目的适用性等，欢迎扫描下方二维码联系我们。

四、参考资料来源

1. Andrew Haskell et al. 2024

2. Margeaux Hodgson-Garms et al.2025

3. Cynata官网

4. Clinicaltrial官网