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QKine小鼠干细胞领域

维持小鼠多能干细胞多能性

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LIF通常被视为参与小鼠多能干细胞维持的最重要生长因子。作为IL6家族的一部分,LIF激活了许多促多能性的信号通路,包括Jak-Stat3、PI3K-Akt和YES-YAP。JAK/STAT通路通过激活Klf4来调节核心多能性调控回路Oct4/Sox2/Nanog。PI3K-Akt阻断了MAPK-Erk信号通路,后者是内胚层分化的驱动因素,并增加了Tbx3的活性和Nanog的表达。而YES-YAP通路则诱导Oct4的表达。


然而,LIF也激活了促进分化的MAPK-Erk信号通路。为了防止这种分化,可以采用两种方法:使用抑制剂(如PD0325901)抑制ERK,这是流行的2i+LIF条件中采用的方法,或者激活BMP信号。BMP4通过抑制MAPK和ERK信号通路,并通过SMADs调节多能性基因表达。


第三个在小鼠多能性中发挥作用的细胞因子家族是Wnt家族。激活Wnt信号通路通过抑制内源性表达的Tcf3的抑制活性来刺激自我更新。在2i+LIF条件下,通过抑制GSK3活性(使用CHIR99021)来替代Wnt信号。已经证明Wnt3a能够在mESC培养中替代GSK3抑制,并使细胞对LIF敏感。


小鼠干细胞培养的生长因子

1.扩增

Mouse LIF (Qk018)

Mouse FGF-2 (Qk042)


2.分化

BMP-4 (Qk038)




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