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CRM197白喉毒素无毒突变蛋白

CRM197白喉毒素无毒突变蛋白

  • 品牌:MineBio

  • 品名:CRM197白喉毒素无毒突变蛋白

  • 型号:MPL-121

  • 规格:1mg/瓶

  • 目录价:询价

CRM197白喉毒素无毒突变蛋白
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重组CRM197(白喉毒素无毒突变蛋白)

· 是基于 BG Recombinant Expression Platform在大肠杆菌原核系统中进行表达的一种研究明确的重组蛋白

· 依托于GMP生产与质量管理规范,提供遵循 GMP 质量体系核心要求,性能稳定

· HPLC 纯度在 95% 以上,同等用量条件下效率远高于其它竞品

· 有良好的免疫原性:T细胞和B细胞表位得到更好的保存

· 可与各种分子和膜结合,不受温度和PH的影响:适用于多种实验条件,耐受性好

· 无动物源,无需甲醛脱毒,更稳定:无甲醛脱毒残留,作为疫苗使用尤其是婴幼儿免疫接种,生物安全性更高

· CRM197表面的赖氨酸基团可以充分的用于结合反应,提高结合效率:可由接头分子(例如已二酸)介导多糖连接


CRM197即白喉毒素无毒突变蛋白

是一种将52位的甘氨酸替换为谷氨酸的单一突变的无毒性的白喉毒素突变体,致使白喉毒素酶活性位点发生改变,从而不能对细胞产生毒性作用,但在抗原性和免疫原性上仍和天然白喉毒素保持一致,是结合疫苗中的安全载体。


已逐步很多应用于商业:预防性疫苗,如脑膜炎球菌、乙型流感嗜血杆菌和肺炎球菌感染的结合疫苗等,并已逐步很多应用到诸如癌症、病毒、过敏、阿尔兹海默症等多种危害人类健康的疾病的预防和治疗中。

CRM197蛋白结构图

CRM197蛋白结构图


CRM197蛋白GLU52突变位点

CRM197蛋白GLU52突变位点


基本特性

✔ 片段中单个氨基酸替换

✔ 与单个克隆抗体结合时发生构象变化

✔ 与磷脂双分子层结合

✔ 具有与白喉毒素相同的链长

✔ 可间接连接其它分子

✔ 动物模型中测试无毒

✔ 可以在成分明确的培养基中大规模生产很多用于商业学科的疫苗中


比白喉类毒素更好的“渡人舟”

CRM197本身也有一定的免疫原性,产生的抗白喉毒素抗体水平比白喉类毒素低,不会“喧宾夺主”,展现出了作为结合疫苗载体的优势:比白喉类毒素更好地呈递多糖抗原,甘做“渡人舟”

比白喉类毒素更好的“渡人舟”


应用领域

· 细菌性传染病疫苗的应用:HIB疫苗、肺炎疫苗、流脑疫苗、结核、伤寒、A组链球菌和类鼻疽等多种细菌性传染病的疫苗开发。另CRM197可开发作为鼻内施用疫苗,如C群脑膜炎球菌


· 参与癌症治疗:CRM197无毒,却能够抑制癌细胞的生长和繁殖。研究表明,CRM197通过与可溶形式的表皮生长因子HB-EGF以及它的前体结合,阻止其激活ErbB受体来中断蛋白合成,阻碍有丝分裂,从而抑制肿瘤形成。CRM197可与紫杉醇协同,抑制卵巢癌的发展;还可作为化学增敏剂,增强吉西他滨(一种抗肿瘤药物)在人神经胶质瘤细胞中的细胞毒性;也可帮助药物通过血脑屏障,治疗脑部肿瘤。此外,CRM197更多的是作为癌症疫苗载体,参与癌症免疫疗法,在众多癌症,如胶质瘤、胰腺癌、口腔癌、白血病、三阴性乳腺癌、肾上腺皮质癌的治疗和预防中都发挥重要作用。


· 参与病毒疫苗的研发:

    ➡ 流感疫苗:CRM197作为稳定有效的载体蛋白,同样用于新型甲型流感病毒疫苗的开发。相较于单独使用甲流病毒恒定表位(M2e)作为抗原,与CRM197结合后的M2e-CRM197抗原拥有更高的免疫原性。

    ➡ 戊肝疫苗:基于CRM197设计的新型戊型肝炎疫苗较之于现有的p239疫苗有着良好的表现。利用CRM197的催化结构域结合表位蛋白E2形成CRM197(A)-E2抗原,在小鼠中表现出更高的免疫原性,1μg剂量的CRM197(A)-E2就可以保护接种的猴子免受戊肝病毒攻击,而p239疫苗需要更高剂量 (10μg)。

    ➡ 寨卡病毒疫苗:与CRM197偶联的寨卡病毒(ZIKV)E蛋白的结构域III (EDIII)在小鼠中引发了高EDIII特异性抗体滴度,解决了EDIII的低免疫原性问题,有望成为一种预防寨卡的候选疫苗。


· 参与多种疾病的预防和治疗:

    ➡ 预防和治疗真菌性疾病:海藻多糖-CRM197结合疫苗已被证明可以保护小鼠免受真菌感染,有望参与预防和治疗包括白色念珠菌、烟曲霉等真菌疾病。

    ➡ 戒烟疫苗:CRM197应用于抗尼古丁疫苗和抗海洛因疫苗开发中,将有助于提高戒烟、戒毒率。

    ➡ 治疗过敏性疾病:CRM197作为载体蛋白有治疗过敏性疾病的潜力。在一项针对尘螨(HDM)过敏原特异性免疫疗法的研究中,研究者将过敏原Derp2与CRM197偶联作为疫苗注射小鼠,发现可以诱导rDerp2特异性IgG1抗体,降低IgE的反应性,抑制哮喘气道炎症。


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