间充质基质/干细胞（MSCs）有一个重要特点，就是它们能够分化成骨细胞（骨）、脂肪细胞（脂肪）和软骨细胞（软骨），并且在人体的生长和维持平衡过程中发挥作用。更关键的是，它们能分泌一些因子，这些因子能够调节免疫细胞，帮助伤口愈合，支持血管生长，因此它们在用于治疗难以愈合的伤口和缺血等问题时，成为了一种重要的细胞治疗候选药物。

CytoStor保存脂肪和骨髓来源间充质干细胞

——有效保留其分化潜能、体外伤口愈合和造血支持能力

骨髓来源的间充质干细胞的分化能力，特别是能分化成骨细胞和软骨细胞，对骨科治疗和美容修复有着重要意义。这项研究展示了使用Atelerix技术后，室温保存的间充质干细胞在恢复活性方面表现良好（a），同时保留了增殖和分化的能力（b）。此外，脂肪来源的间充质干细胞（AD-MSCs）和骨髓来源的多能成人祖细胞（MAPCs）在保存过程中，仍然能持续产生促进伤口愈合的旁分泌因子（c）。随后，AD-MSCs在储存12天后，仍能保持其分泌造血和血管生成因子的能力（d）。

图1. 在AD-MSCs和MAPCs细胞中，CytoStor存储有效保护了细胞的存活率、分化潜力、伤口愈合能力和造血支持能力。

ai: 存储在培养基（绿色）或CytoStor（粉色）中的AD-MSCs，在室温下存储7天后的可存活细胞恢复情况（n=3）。

bi: AD-MSCs在存储3天后恢复培养条件下的增殖情况（n=3）。bii: 存储3天的AD-MSCs的成骨、成脂和成软骨分化情况。

ci: 封装的AD-MSCs在存储3天前（黑色）和存储3天后（蓝色）对角膜基质细胞刮伤伤口愈合试验的影响（n=3）。

cii: 封装的MAPCs在存储3天后对角膜基质细胞刮伤伤口愈合的影响（n=3）。

di: 与存储在室温下12天的AD-MSC饲养层共同培养后，脐带衍生的造血干/祖细胞（HSPC）数量的变化倍数（n=3）。

dii: 与存储在室温下12天的AD-MSC饲养层共同培养后，HSPC共同培养中CFU-GM细胞的百分比增加（n=3）。

diii: 与存储在室温下12天的AD-MSC饲养层共同培养后，HSPC共同培养中总CFU数量的增加。

这些数据来源于不同的研究：增殖和分化数据摘自Swioklo等人的研究（Stem Cells Transl. Med. 5(3), 339, 2016），伤口愈合实验数据来源于Al-Jaibaji等人的研究（Int. J. Mol. Sci., 21, 5849, 2020 和 PLoS ONE, 13(9), e0202118, 2018），造血实验数据则来自Branco等人（Bioeng., 9, 805, 2022）。

CytoStor保存角膜缘基质间充质干细胞（LS-MSCs）

——促进角膜伤口愈合和扭转瘢痕形成

创伤或感染可能会损伤角膜（眼睛的最外层），这会导致视力丧失甚至失明。自2018年起，Atelerix公司与印度的LV Prasad眼科研究所（LVPEI）合作，致力于提高一种新的治疗方法的可获取性。这种治疗方法是利用角膜缘基质间充质干细胞（LS-MSCs）来进行细胞治疗，并将其从印度的生产基地分配到全国各地的治疗机构。下图展示了这一治疗方法的研发过程，从起初的概念验证（a），到临床前研究（b），再到临床研究（c），最后证明了存储后仍能保持伤口愈合的效果。

图2. BeadReady（CytoStor）保存的角膜缘基质间充质干细胞（LS-MSCs）—体外、体内和初次临床应用。

LS-MSCs在室温下存储3至5天后，仍然能保持较高的细胞存活率，并且基因、表型以及染色体都没有出现异常。临床前的研究表明，这些细胞在小鼠模型中可以有效地逆转和防止角膜疤痕的形成。临床研究也表明，经过存储的LS-MSCs能够明显改善那些患有表浅角膜病变的患者的视力。具体研究数据如下：

1、储存后的细胞存活性

•  ai：在不同存储条件下（培养基或BeadReady）存储最多5天后的LS-MSCs细胞存活率情况（n=3）。

•  aii：使用qPCR技术分析，BeadReady在存储3天后，能够稳定LS-MSCs的基因表达（n=3）。

•  aiii：免疫荧光染色结果显示，BeadReady能够在存储3天后，稳定LS-MSCs的表型标记。

•  aiv：BeadReady在存储3天后，能够稳定LS-MSCs的染色体型。 

2、小鼠角膜创伤模型的治疗效果

•  bi：在小鼠角膜创伤模型中，BeadReady保存的LS-MSCs在存储3-5天后，能够逆转疤痕的形成，存储后的细胞减少了疤痕区域（上图），并促进了再上皮化（通过荧光素染色评估，底图）。

•  bii：当LS-MSCs（在BeadReady中存储3-5天）作为预防性治疗应用时，能够有效防止疤痕形成（n=8）。

3、临床应用的效果

•  ci：BeadReady保存的LS-MSCs治疗后，能够有效逆转疤痕的情况（展示代表性患者）。

•  cii：在20名患者的队列研究中，经过治疗后的视力改善情况，初步随访数据显示，在治疗后的3.5至12个月中，20名患者中有14名患者的视力有了明显提升。未矫正视力（UCVA）和BEST矫正视力（BCVA）的恢复情况也得到了提升，LogMAR 0.0对应20/20的视力。

注：ai-aiii：数据改编自Damala, M.等人，Sci Rep 9,16950（2019）。aiv, bi-bii：数据改编自Damala, M.等人，Cells 12, 876（2023）。ci-cii：数据改编自Basu, S.和Singh, V.，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 64, 2360（2023）[会议海报]

总结CytoStor系列产品特点及优势

1、轻松运输悬浮细胞和病毒，无需冷冻保存

2、成功测试了约35种不同的细胞类型/包膜病毒

3、能够保存样本活性、表型和功能长达2周（取决于细胞的脆弱性）

4、细胞易于封装、运输并且成本效益高

5、95%的样本在室温下表现佳

Atelerix品牌热卖6大系列产品，在超过70多种生物样本中经过验证。

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