FDA接收MSC质控文件：行业发展新起点

2026年1月25日，细胞治疗行业迎来一项里程碑式进展：全球率先推出的间充质基质干细胞专用质量控制标准相关设备主文件，已获美国食品药品监督管理局正式接收。2026年1月9日，美国食药监局出具主文件确认函，将"天士力间充质基质细胞3P表征检测法"（文件编号MF32345）纳入其官方监管体系。此举填补了行业空白，为间充质基质细胞的临床应用确立了统一、安全、有效的质量规范，提供了业界期盼已久的监管指导依据。作为率先获得美国食品药品监督管理局（FDA）认可的此类协议，它为该领域确立了新的基准，并加速了再生医学从以干细胞为中心的模式向以基质细胞为重点的范式转变。且有望简化研究性新药申请，提高临床试验的可靠性，并促进间充质干细胞产品评估的全球协调。上海曼博生物提供MSC研究解决方案，欢迎您点击咨询曼博生物了解相关信息。

图1. FDA接收间充质基质细胞3P协议，出具主文件确认函

3P检测法核心内容

MSCs主要通过旁分泌信号发挥作用而非细胞分化，同时与国际细胞与基因治疗学会（ISCT）指南保持一致。通过评估MSCs的三大核心属性实现准确质控：

1. Property（细胞属性），确保细胞类型准确无误；

2. Purity（纯度），保证细胞无污染物、无异质细胞群；

3. Potency（功能特性），验证细胞具备有效的生物学功能。

重要意义与影响

1. 行业标杆确立：作为FDA认可的全球早期的MSCs质控协议，3P检测法标志着MSCs表征正向标准化转变，为行业建立了新的质量基准。

2. 风险有效降低：能够提前规避肿瘤形成、治疗效果不稳定等潜在风险，让临床医生和患者可在治疗前验证细胞质量。

3. 推动全球行业发展：有助于简化新药临床试验申请流程、提升临床试验可靠性，还能促进全球范围内MSC产品评估的统一化，加速再生医学从“干细胞中心模式”向“基质细胞中心模式”的转型。

企业亟待推进的核心变革

1.研发策略重构：从“干细胞导向”转向“基质细胞功能导向”

• 核心指标调整：摒弃传统的“三向分化能力”评估，转而按照3P检测法与ISCT标准，聚焦细胞身份鉴定（CD73/CD90/CD105阳性、CD45阴性）、纯度控制（无异质细胞群、污染物残留低于阈值）、功能活性验证（旁分泌细胞因子能力、免疫调节活性）。

• 早期研发整合质控：将3P检测嵌入细胞株筛选、工艺开发阶段，而非临床试验后期补充，降低研发失败风险；针对诱导性MSC（iMSC）等新型产品，需额外开展重编程因子残留、全基因组测序等专项检测。

2.质量体系升级：建立符合cGMP的全流程质控体系

• 生产工艺优化：淘汰二维培养，转向三维培养或灌流培养技术，提升细胞均一性；严格执行“主细胞库（MCB）+工作细胞库（WCB）”二级体系，限制MCB传代不超过3-5代，确保细胞功能稳定性。

• 原材料质控强化：完善供体筛查流程（覆盖HIV/HBV/HCV/梅毒等病原体），优先选择无血清、无异源成分的培养基，降低免疫原性风险。

• 数据溯源能力建设：按照FDA与ISCT要求，建立从供体招募到临床给药的全链条数据记录系统，确保质控数据可追溯、可复现。

  
  

探索与思考

在FDA认可MSCs 3P质控标准、国内监管同步接轨的背景下，企业对MSC研发生产所需胶原酶（核心起始材料）、培养基（核心辅助材料）等起始/辅助材料的思考，核心围绕材料端适配3P质控要求、匹配中美双报合规性、从源头保障MSC细胞身份/纯度/活性三大核心指标展开，同时结合企业工艺升级（3D/灌流培养）、规模化生产需求，形成从“资质筛选”到“供应链管理”的全维度考量。

一、对胶原酶（MSC分离的核心起始材料）的核心思考

胶原酶是从组织中分离原代MSC的关键试剂，直接决定初始MSC的分离效率、细胞群纯度和初始活性，其质量偏差会传导至后续扩增环节，继而影响3P检测结果，物料筛选应聚焦合规性、特异性、安全性、可管控性四大维度：

1. 合规资质需匹配中美双报要求：优先选择拥有FDA-DMF备案、NMPA原辅包备案，且符合《美国药典（USP）》《欧洲药典（EP）》《中国药典（ChP）》cGMP生产标准的胶原酶产品，确保材料合规性，避免因材料缺少国际合规资质，导致MSC产品出海时FDA核查受阻。

2. 酶的特异性与批次一致性需严控：关注胶原酶的底物特异性，避免非特异性酶解导致MSC表面标志物（CD73/CD90/CD105）表达异常；同时要求供应商提供多批次酶的活性、纯度检测数据，确保批次间性能波动很小，避免因酶的差异导致MSC分离后细胞群异质化，影响3P纯度检测的一致性。

3. 酶残留的检测可行性：关注胶原酶的易去除性，要求供应商提供酶残留的检测方法和去除方案，确保MSC分离后经洗涤、离心等步骤，避免残留酶影响MSC的功能活性（如旁分泌、免疫调节）。

   
   

二、对培养基（MSC扩增的核心辅助材料）的核心思考

培养基是MSC体外扩增的核心材料，直接决定扩增后MSC的功能活性、批次一致性，是MSC功能活性（Potency）的关键影响因素，其配方体系、功能性、合规性、工艺适配性等特性应能满足MSC旁分泌功能、免疫调节活性的核心要求：

1. 配方体系优先选择无血清/无动物源/化学成分限定：摒弃添加胎牛血清（FBS）的培养体系，因为血清的批次间差异大，会导致MSC扩增后活性波动、表面标志物表达不稳定，同时引入动物源污染物；优先选择无血清（serum-free）、无动物源（xeno-free）、化学成分限定（CDM）培养基，从源头保障MSC的纯度，同时确保扩增后细胞群的均一性，让MSCs活性数据可复现。

2. 配方功能性需适配MSC功能活性核心要求：MSC的核心治疗价值在于旁分泌功能和免疫调节活性（3P检测中Potency的核心评估指标），因此需重点关注培养基是否能维持/增强MSC的旁分泌能力（如分泌IL-6、TGF-β等细胞因子）、是否能保留MSC的免疫调节活性，避免因培养基配方不当，导致MSC扩增后“表型正常但功能失活”，继而使功能活性检测不通过。

3. 合规资质与批次一致性需匹配中美双报和规模化生产：选择具备DMF备案、NMPA原辅包备案，且采用cGMP标准生产的培养基供应商，要求供应商提供批次间的理化性能（pH、渗透压）、生物性能（细胞增殖速率、活性）对比数据，确保批次间波动在很小范围；同时要求培养基的COA检测项目覆盖内毒素、支原体、真菌、细菌等污染物，且污染物含量低于USP/ChP的严格阈值。

4. 工艺适配性需匹配企业的生产工艺升级：随着3P质控倒逼企业从二维培养转向三维培养、灌流培养等规模化工艺，企业会关注培养基是否适配悬浮培养、微载体培养体系，是否能在高细胞密度下仍维持MSC的功能活性，同时兼顾培养基的溶解性、消泡性等工艺特性，避免因培养基不适配规模化工艺，导致MSC扩增效率低、活性下降。

5. 溯源性与供应链稳定性需保障生产连续性：要求培养基供应商提供完整的原料溯源记录（如氨基酸、生长因子的来源）、生产过程数据，且能按需提供定制化的COA报告，匹配企业3P前置质控的检测需求；同时评估供应商的供应链能力，优先选择有全球化生产基地、库存充足的供应商，布局备用供应商，避免因培养基断供影响MSC的规模化生产，同时保障批次间的质控一致性。

   
   

【产品推荐】

图2. Nordmark GMP胶原酶

自2002年以来，Nordmark生产胶原酶NB产品（点击获取产品详情），并具有不同的纯化水平，可用于在体外分离多种组织为单细胞。Nordmark胶原酶NB产品的范围从标准胶原酶到高纯度胶原酶，分别为研究级或GMP级，适合各种细胞分离应用。

GMP胶原酶产品优势：

1. 生产与质控严格Nordmark：遵循欧盟GMP指南，在受控洁净室生产，全程有过程控制，对每批次进行毒性、单位酶活等准确检测，确保产品质量稳定。

2. 法规适配性强：相关GMP产品在FDA备案DMF，TSE安全认证完备，助力临床转化项目推进。

3. 批间一致性高：严格的生产与质控体系保障各批次产品性能稳定，减少实验与生产中的变量，提升结果重复性。

4. 应用方案完善：提供优化的细胞解离Protocol，针对胰岛等特殊组织有专用解离方案，搭配中性蛋白酶等产品，满足多样化组织解离需求。

5. 细胞解离温和有效：可有效解离多种组织（如脂肪、软骨、胰岛等），同时保证高细胞活率，同时无动物源产品对敏感细胞损伤小，适配胰岛移植等临床应用。

6. 酶活准确适配：胶原酶活性明确，如NB6 GMP Grade胶原酶活性≥0.100U/mg（PZ法），且能根据不同组织、细胞类型提供适配的酶活组合，兼顾解离效率与细胞活性。

图3.Solallis化学成分限定的MSC培养基（AF，GMP）

Solallis开发生产的Stem Design MSC Culture Medium化学成分限定的MSC培养基适用于脂肪、脐带、骨髓等来源的间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC）扩增培养，能够满足MSC干细胞治疗、再生医学、生物材料和药物开发等研究领域的应用需求。

Stem Design产品特点：

1. 不含动物源成分：可避免动物源性成分引起的病毒感染等安全风险；

2. 不含人源成分：可避免人源添加物的批次间差异导致的工艺不稳定；

3. 化学成分限定：批次间差异小，减轻由批次检测造成的工作量；

4. 不含抗生素：避免抗生素对细胞增殖、活性、分化和基因表达的不利影响；

5. 不含EVs：适用于外泌体研究的MSC培养，避免外源EVs的干扰；

【产品咨询】

上海曼博生物医药科技有限公司为德国Nordmark Collagenase NB产品、Solallis化学成分限定MSC培养基（Stem Design MSC Culture Medium AF）的授权代理商。如需了解更多产品信息，请联系曼博生物！