2025年诺贝尔生理学或医学奖授予MaryE.Brunkow、FredRamsdell与ShimonSakaguchi，表彰其发现调节性T细胞（Treg）及关键转录因子FOXP3在维持外周免疫耐受中的核心作用，为自身免疫病、移植排斥与肿瘤免疫等领域奠定治疗基础。Treg疗法则是通过扩增、改造或诱导Treg，以重建免疫平衡的细胞治疗策略，已进入多项临床试验。

2025年诺奖Treg研究核心内容

• 发现Treg细胞：1995年ShimonSakaguchi率先鉴定出CD4⁺CD25⁺Treg亚群，证实其为外周免疫耐受的核心“守护者”，弥补中枢耐受（胸腺筛选）的漏洞，防止自身反应性T细胞攻击正常组织，避免自身免疫病。

• 揭示FOXP3的决定性作用：MaryE.Brunkow与FredRamsdell团队发现FOXP3是Treg发育与功能的核心转录因子，其突变会导致严重免疫失调（如IPEX综合征），确立FOXP3作为Treg谱系的分子标志。

• 阐明外周免疫耐受机制：Treg通过高表达CTLA-4、消耗IL-2、分泌IL-10/TGF-β等方式，抑制效应T细胞活化与增殖，同时在感染后“冷却”过度免疫反应，维持免疫稳态与组织保护。

• 临床转化奠基：该发现推动自身免疫病、器官移植排斥与肿瘤免疫等领域的治疗靶点开发，如低剂量IL-2、Treg过继细胞疗法、CTLA-4融合蛋白等进入临床验证。

Treg研究的诺奖突破与疗法开发，正在重塑免疫治疗格局，特别在自身免疫病与器官移植领域展现出突出的价值；未来随着基因编辑与合成生物学的进步，Treg疗法有望实现靶向化、规模化与长效化应用。

Treg细胞疗法的独特优势（相较于其他细胞疗法）

• 治疗逻辑的根本性差异：以“免疫耐受重建”为核心的细胞疗法，针对自身免疫病、移植排斥等“免疫过强/紊乱”类疾病，是当前已知能从根源上纠正免疫失衡的方案——而其他细胞疗法均无此功能，甚至CAR-T/CIK等杀伤型疗法会加重免疫炎症，无法用于这类疾病。

• 安全性优势：无杀伤性，不释放大量细胞因子，完全避免CRS、ICANS、脱靶杀伤等其他细胞疗法的致命副作用；即使是异体Treg，经配型后排斥风险也远低于异体CAR-T，是免疫脆弱人群（如移植患者、自身免疫病重症患者）的优选。

• 特异性可定制，不影响正常免疫：通过抗原特异性改造（如CAR-Treg），可仅抑制针对“自身抗原/移植器官抗原”的异常免疫反应，同时保留机体对细菌、病毒、肿瘤的正常免疫防御——而MSC的免疫抑制是广谱、无差别的，易导致患者感染风险升高。

• 长期疗效潜力：成功回输的Treg可在体内归巢、定植并形成组织驻留型Treg，实现长期免疫耐受，能大幅降低自身免疫病/移植排斥的复发率；而CAR-NK、CIK等疗法多为“短效杀伤”，需多次输注维持疗效。

Treg细胞基因编辑的技术路线

目前Treg编辑均基于体外编辑（较安全，避免体内脱靶），通用技术流程根据编辑目的（敲除/敲入/修饰）和临床需求导向，可将Treg细胞基因编辑的技术路线分为四大核心方向：

1. CRISPR/Cas9RNP（核糖核蛋白）：直接电转Cas9蛋白+sgRNA复合物，无DNA整合，脱靶风险很低，编辑效率高（原代Treg可达60%-90%），细胞毒性小；

2. 慢病毒载体（LV）：主要用于基因敲入/过表达，可实现稳定的基因整合，表达持续时间长，适配CAR-Treg、细胞因子过表达等场景；

3. AAV载体：非整合型，脱靶风险低，适合小片段基因敲入，但对原代Treg转染效率低于慢病毒，应用较少；

4. TALEN/ZFN：传统编辑技术，靶向精度高但构建复杂、成本高，仅用于少数药企的早期临床研究，已逐步被CRISPR替代。

慢病毒编辑技术在Treg细胞疗法中的临床研究进展

全球范围内以慢病毒编辑开展Treg研究的核心临床试验，涵盖CAR-Treg、FOXP3/IL-10过表达、TCR-Treg等主流方向，均采用慢病毒转导实现基因敲入/过表达，已进入I/II期临床阶段，部分已公布关键安全性/有效性数据，诸如：QuellTherapeutics、Tr1XBio、AbataTherapeutics等生物技术公司。

其中AbataTherapeutics已获得LentiBOOST转导增强剂的许可，以提高工程化调节性T细胞（Treg）疗法的转导效率。LentiBOOST技术可促进病毒进入靶细胞，通过提高转导效率和病毒拷贝数（VCN），增加基因成功递送和表达的可能性。LentiBOOST技术在T细胞研究和ATMP疗法开发中的应用正迅速增长，Abata等已研究表明其在CAR-T和CAR-Treg生产以及T细胞中的TCR基因递送方面均有效。上海曼博生物代理LentiBoost转导增强剂，如有需要欢迎您点击咨询。

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