iPSC诱导多能干细胞全流程解决方案

• 性能稳定、无血清且无异种成分的配方

• 支持iPSC的强健克隆生长和维持，同时减少自发分化和细胞死亡

• 提供了优化的培养条件，优越的活细胞扩增效果

• 与主要竞争产品相比，性价比更高

iPSCs的维持培养通常采用一些标准定义的培养基，能提供iPSCs生长和增殖所需的适当条件，这对于细胞的生长状态、分化潜能、基因组稳定性以及进行后续的实验和应用非常重要。高质量、可重复且经济有效的培养对于大规模扩增用于细胞治疗的hiPSCs尤为重要。英国Qkine开发生产的热稳定FGF-2(bFGF)和TGF β1 PLUS用于iPSCs多能性的维持培养。

• 维持多能干细胞多能性的主要细胞因子

• 无动物源TGF β1 PLUS增强多能性维持

• 用于iPSCs培养优化的热稳定性FGF-2 (bFGF)蛋白

使用全长人重组层粘连蛋白底物可以为多能干细胞、成体干细胞和组织特异性细胞的体外培养重塑生理相关性较高的生长环境，甚至可以在3D培养体系中培养。瑞典BioLamina为各种2D和3D应用提供多种全长人类重组层粘连蛋白细胞培养基质组合，特别是LN521亚型，一种在天然干细胞环境中表达的关键蛋白，可用于iPSCs的干性维持及提高扩增效率。

iPSC 培养基质

• 天然的、人全长层粘连蛋白

• 成分限定、无异种动物源

• 批次间一致性强，利于标准化

• 无预涂层PLL/POL等，不需要Rocki（Y-27632），无自发分化

• 无需周末换液（Weekend-free），减少工作量，降低培养成本

• 提供从早期研究使用的LN521到临床使用的细胞治疗级CT521

iPSC 贴壁细胞解离试剂

• 用于贴壁iPSCs传代的国产重组胰蛋白酶

• 在GMP法规下生产，不含任何动物源成分

• 酶活高：比同类产品多2000~3000 BAEE单位酶活

• 更稳定：24个月酶活下降不超10%，37℃ 7天加速实验酶活未见明显变化

• 效果好：与同类进口产品相比肽段漏切率低

• 无需添加额外抑制剂

iPSC 球体解离用酶

• 按照不同种属、组织/器官、细胞类型进行分类；各类应用的相关文献和细胞解离Protocol支持

• 不同规格、纯度、活性的胶原酶及中性水解酶

• 从科研级到无动物源GMP级别多重选择，相关GMP产品已在FDA备案DMF

• 提供敏感细胞解离专用的温和解离酶方案

• 提供优化过的胰岛专用细胞解离方案

• 相同酶活条件下与其他品牌的性价比更高

为了满足临床治疗和产业化需求，大规模生产需要确保每批次的hiPSCs都具有一致的质量，细胞的表型、增殖能力和分化潜能必须保持稳定，培养必须符合GMP标准。因此，一个可放大的稳健的悬浮生物反应器工艺对于满足hiPSCs临床生产的需求非常重要，而这要从按比例缩小的生物反应器模型的工艺开发和优化开始。

iPSC 3D悬浮培养反应器

• 适用于iPSC、MSC、NK、T、islet等敏感类型细胞的大规模悬浮培养

• 垂直轮动力可低功率下带动培养物有效的悬浮

• 温和水流动力减少剪切力损伤，利于产生均匀iPSC球体

• 0.1L到80L，适用早研到临床及商业化生产

• 符合cGMP质量和监管标准，材质批次可追溯

三、基因编辑

利用基因编辑技术对iPSC进行基因改变的过程以实现特定的研究目的或临床应用。下面是几种常见的iPSC基因工程改造方法：

• CRISPR-Cas9基因编辑：CRISPR-Cas9是一种较广应用的基因编辑工具，可以进行基因敲除、插入或修饰等操作，从而改变iPSC的基因组结构。

• 转基因技术：利用转基因技术可以将外源基因导入到iPSC中。转基因技术可以用于表达特定的蛋白质、标记细胞或操控特定信号通路等。

• 病人特异性突变模型：利用CRISPR-Cas9或其他基因编辑技术，在iPSC中引入病人特异性的突变。这有助于研究特定遗传性疾病的发病机制，以及开发针对这些疾病的治疗策略。

• 基因表达调控：通过基因工程，可以在iPSC中调控特定基因的表达水平。例如，引入特定的启动子或沉默RNA（如shRNA或siRNA），可以增加或降低目标基因的表达。

四、定向分化

iPSC定向分化是指将诱导多能干细胞诱导分化成特定类型的成体细胞或组织细胞的过程。这种分化过程可以模拟人体发育过程中的细胞命运决定，从而产生不同类型的细胞，如心肌细胞、神经细胞、胰岛素产生细胞和肝细胞等。在iPSC分化的过程中，可以利用特定的培养条件、生化小分子、生长因子、信号通路调控剂和细胞因子混合来诱导干细胞朝向特定的细胞类型分化。

英国QKine生产高纯度、高品质、无动物成分的生长因子、细胞因子和其他复杂蛋白质，可以通过提供批量预订、批量订单、定制装瓶和质量保证（QA）来支持规模化和商业制造。

QKine 诱导分化因子

研究应用领域包括神经科学（如神经退行性疾病和神经炎症性疾病）、疼痛与感觉、心血管等，可用于推动强大的、可扩展的体外人类疾病模型。

五、细胞表征

细胞表征是指对培养中的iPSC进行全面描述和分析的过程。这有助于确定这些细胞是否真正具有干细胞特性以及其潜在的多能性。包括三谱系分化、人PSC功能鉴定、人PSC多色流式分析、人三胚层免疫细胞化学分析、人PSC标志物抗体检测等。

六、工艺开发

生物反应器是细胞疗法产业化中的核心技术。它们通过提供一个高度受控的环境，使得大规模细胞生产成为可能，为细胞治疗和再生医学提供了可靠的生产工具。从小规模工艺开发到大规模临床和商业化生产，PBS Biotech垂直轮一次性生物反应器是异体细胞治疗的赋能技术，全系列生物反应器包括产品接触材料和软件，生产符合或优于cGMP质量和监管标准。

iPSC 3D悬浮培养反应器

• 适用于iPSC、MSC、NK、T、islet等敏感类型细胞的大规模悬浮培养

• 垂直轮动力可低功率下带动培养物有效的悬浮

• 温和水流动力减少剪切力损伤，利于产生均匀iPSC球体

• 0.1L到80L，适用早研到临床及商业化生产

• 符合cGMP质量和监管标准，材质批次可追溯

七、制剂灌装

随着国内细胞与基因治疗行业不断向前发展，越来越多的客户已经进入临床研究&产品上市阶段，对制剂储存/灌装的需求逐渐增大。多年前，Biolife Solutions集团旗下子公司Sexton Biotechnologies就提出了细胞制剂灌装及冻存的概念模型。如今，Sexton已开发出一系列与细胞制剂相关的灌装和存储设备，以实现细胞制造过程的灵活自动化和规模化，保证终端用户临床试验顺利进行，同时帮助客户减少产品误差和劳动力成本进而加速产品上市。

Sexton CT-5细胞灌装系统

• 低速、高速双泵设计

• 灌装灵活性高，支持冻存管、冻存袋灌装

• 符合GMP要求，安全性高

• 在C级实验室即可实现全封闭灌装

• 可实现Maximum 525ml/min的灌装速度，可满足多数客户需求

细胞治疗最终制剂的活细胞药物由于自身的特殊要求，对其容器的材质、无菌性、耐用性、安全性等都有严格要求。美国Sexton品牌CellSeal无菌冷冻冻存管在低温冷冻存储条件下用于保证细胞治疗产品的安全低温保存和存储的性能。目前已被世界范围内的细胞治疗客户所应用，且已参与十几个国家40多种IND药物、2个上市药物（包括中国）的获批项目。

• 细胞制剂的药包材容器（直接接触药品的包装容器）

• 结合了冻存袋和硬瓶的优点，满足细胞治疗行业需求

• 美国药典高等级的医用塑料USP Class VI，选材考究，耐低温、耐DMSO、抗断裂

• 药包材测试清单齐全

• 世界范围内已有丰富的IND和BLA案例

八、保存运输

细胞制剂的冻存与复苏是确保细胞治疗成功的关键步骤。英国Atelerix利用独特的水凝胶技术通过物理封装细胞、稳定膜完整性和无需使用细胞毒性或动物源性补充剂，即可在常温下保持两周的即用状态。在运输过程中保持生物功能，消除了超冷链物流固有的成本和低效问题，并较大程度地减少冻存和复苏过程中常见的细胞活力损失。该技术为生命科学领域提供了更灵活的生物样本保存和运输解决方案。

Atelerix针对多种生物样本类型优化了不同的解决方案，适用于全血、原代细胞、类器官、组织和病毒、iPSC来源神经或心肌细胞模型等。

• 在70多种生物样本中经过验证，保护脆弱细胞及复杂的3D结构和模型

• 保持生理相关性，维持样本活力、功能和完整性

• 90%以上样本常温运输，摆脱冷链物流，运输无忧不受航运限制

• 延长新鲜生物样本的保质期长达2周

• SOP简便易操作