基于CN Bio人源肝芯片的临床前转化数据解读

本文摘要：本研究依托英国CN Bio公司PhysioMimix人源肝芯片，在动态三细胞MASH模型中验证Thykamine的抗纤维化与抗炎效果。结果显示，Thykamine可剂量依赖性降低纤维化标志物、抑制胶原沉积、下调促炎因子，且无明显肝毒性；数据与小鼠模型结果一致，为MASH疾病修饰疗法提供关键转化证据。同时介绍NAFLD/MASH疾病背景、市场趋势及器官芯片在新药研发中的应用价值。

一、微流控器官芯片系统研究背景与模型

1.1 MASH疾病与临床需求

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）由非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）进展而来，伴随炎症、肝细胞损伤与纤维化，可进一步发展为肝硬化、肝癌。全球患病率高，存在巨大未满足临床需求。

1.2 研究系统：CN Bio PhysioMimix肝芯片

CN Bio的PhysioMimix微流控器官芯片系统，可模拟人体肝脏生理微环境，复现MASH核心病理特征，被全球TOP20药企中16家采用，并获FDA认可，是连接临床前与临床的关键转化工具。

二、MASH纤维化与炎症研究设计与方法

2.1 实验模型

动态三细胞肝脏模型：原代人肝细胞、库普弗细胞、肝星状细胞，微流控条件下诱导MASH表型。

2.2 给药与分组

• 药物：Thykamine，设0.025、0.05、0.1、0.2 mg/mL四组浓度
• 阳性对照：Elafibranor（20 μM）
• 对照：载体对照

• 给药周期：14天

三、肝芯片核心研究结果

3.1 剂量依赖性抗纤维化作用

Thykamine显著降低纤维化关键标志物：前胶原、TIMP-1，且效果随浓度升高增强，0.1、0.2 mg/mL组作用最突出。

3.2 抑制Ⅰ型胶原蛋白沉积

共聚焦成像证实，Thykamine可减少Ⅰ型胶原沉积；高剂量下胶原减少效果优于同条件Elafibranor。

3.3 调控炎症信号通路

Thykamine呈剂量依赖性下调促炎因子IL-6、IL-8，抑制炎症驱动的肝细胞损伤与疾病进展。

3.4 肝细胞安全性验证

治疗期间LDH水平维持低位，无药物性肝损伤迹象，Thykamine展现良好肝细胞安全性。

四、肝芯片研究意义与转化价值

4.1 跨模型一致性验证

Thykamine在小鼠STAM模型与人源肝芯片中活性一致，为临床转化提供可靠依据。

4.2 器官芯片的研发价值

PhysioMimix肝芯片减少动物依赖、提升预测准确性，缩短研发周期、降低风险，支持MASH等肝病新药高效开发。

五、MASH市场与技术前景

• 2024年MASH治疗市场规模78.7亿美元
• 预计2033年达317.6亿美元，2025–2033年CAGR 17.7%

• Thykamine同时布局炎症、纤维化、自身免疫疾病，具备多适应症潜力

六、CN Bio微流控器官芯片系统常见问题 FAQ

Q1：本研究使用的肝芯片与传统细胞模型有何区别？

A：CN Bio PhysioMimix是微流控多细胞动态模型，更贴近人体肝脏血流与微环境，能真实复现MASH病理，预测性远高于静态2D细胞。

Q2：Thykamine在MASH中的核心作用机制是什么？

A：主要为剂量依赖性抗纤维化+抗炎，降低胶原沉积、下调纤维化标志物与促炎因子，同时保护肝细胞。

Q3：该数据对临床开发有何意义？

A：完成从动物模型到人体体外模型的关键转化，支持Thykamine推进至后续临床研究，用于MASH等纤维化疾病。

Q4：CN Bio肝芯片在中国如何获取与合作？

A：曼博生物为CN Bio中国官方代理，提供PhysioMimix肝芯片产品供应、技术支持与场景化应用服务。

七、本文总结

Thykamine在CN Bio人源肝芯片的MASH模型中，表现出明确的剂量依赖性抗纤维化与抗炎活性，且安全性良好。结合跨模型一致性数据，证实其作为MASH疾病修饰疗法的转化潜力。器官芯片技术为肝病新药研发提供更高效、更符合伦理的体外评价体系。

八、参考文献

1.Ekstedt M, Nasr P and Kechagias S. Natural History of NAFLD/NASH. Curr Hepatology Rep. 16:391-397, 2017.

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4.GENFIT: Announces Results from Interim Analysis of RESOLVE-IT Phase 3 Trial of Elafibranor in Adults with NASH and Fibrosis, May 11, 2020

5.Jeffrey V. Lazarus JV, Brennan PN,Mark HE, et al. A call for doubling the diagnostic rate of at-risk metabolic dysfunction-associated steatohepatitis.The Lancet Regional Health – Europe, 54:101320, 2025.

6.NASH/MASH Treatment Market Size, Share, Growth Insights and Forecast 2025-2033. DataM Intelligence, November 2025.

本文基于CN Bio微流控器官芯片、类器官公开资料由其中国提供商上海曼博生物整理，仅用于科研信息分享。上海曼博生物可提供CN Bio微流控器官芯片系统，助力肝芯片前沿研究。